研究人员在研发疫苗实验室扩增疫苗

研究人员在活细胞实验室体外观察疫苗保护作用

　　2月6日，H7N9基因疫苗研制成功的消息从上海传出。未来，H7N9疫苗可能将在活禽和养殖场工作人员、野外工作者、常去活禽市场的家庭主妇等人群中推广接种。
　　疫苗研发花了多长时间？从研发成功到投入市场要多久？记者走进上海市公共卫生临床中心，揭开H7N9基因疫苗研制组的神秘面纱。
　　从沪金高速亭卫出口下来，穿过几条马路，就是上海市公共卫生临床中心，在许多市民眼中，它既让人觉得畏惧又显得十分神秘。
　　几天前，上海成功研制H7N9基因疫苗的消息从这里传出，让科研人员和外界振奋的是，新研制出的基因疫苗，针对不同的H7都有对抗作用，目前该疫苗已进入临床申报阶段。

　　每天告诫：必须耐住寂寞

　　上海市公共卫生临床中心地处金山山阳镇，走进中心，眼前一片茵茵绿草，一栋栋粉墙橙瓦的三层小楼出现在记者眼前，若不是门口的一块牌子，如此雅致、静谧的地方，让人误以为到了疗养中心，而这也正是中心努力希望营造的科研、医疗氛围，既有助于病人康复，也有助于科研人员潜心研究课题。
　　在中心实验室外，挂了很多牌子，上海市新发与再现传染病研究所亦在其中，H7N9基因疫苗研制组带头人、上海市公共卫生临床中心教授徐建青和他的团队，每天除了吃饭或是外出，其他时间全都泡在了里面。徐建青的办公室虽然朝南，却小得不能再小，里面堆放的是各种书籍，容下两三个人就会显得局促。H7N9疫苗研制有一个小组，除了徐建青以外还有5个人，其中4个博士，1个硕士。办公室隔壁就是实验室，里面有各种化学试剂、设备。
　　在外界看来，试验就是在各种试管里注入液体，倒来倒去，但徐建青说，其实很多试验都是看不见的，必须在仪器上完成。这里的工作枯燥却很有意义。平时，徐建青最主要的工作就是为学生讲解科研思路以及试验设计，然后让团队去完成，他主要负责答疑解惑，团队成员负责执行。H7N9基因疫苗，就是6个人用了8个月时间在这里研制完成的。
　　每天待在实验室，会不会很枯燥？徐建青说，他经常告诫自己也教导学生，做科研必须要耐得住寂寞，实验已成为他们生活的一部分。

　　设计之初就考虑通用性

　　2月6日，H7N9疫苗研制成功的消息传出，对于普通人来说，疫苗意味着一种病毒的终结和保护。对于徐建青来说，工作远远还没有结束，更像是个开头。
　　徐建青一直是做艾滋病疫苗与免疫学研究的，由于艾滋病毒的遗传多样性，在转入流感领域时，徐建青借鉴了针对艾滋病毒多样性的研究策略。“流感病毒同样呈现出多样性。比如在韩国发现的禽H7N9与国内的H7N9之间的差别就非常大。”徐建青说，因此，他们在设计H7基因疫苗之初，就考虑了通用性的问题，也就是要做一个针对不同H7的流感疫苗。
　　去年3月30日，国家卫计委公布了H7N9禽流感，课题组立即启动了疫苗的研制工作。他们根据病毒基因的序列，设计并合成了新的H7免疫原基因，经体外细胞内证明能够有效表达后，开始制备疫苗并接种到小鼠身体里，观察小鼠的体内能否产生针对H7N9的中和抗体，经过两轮小鼠实验，证实该疫苗均能够有效活化产生中和抗体。
　　通常一个流感疫苗有没有用，主要是看流感疫苗进入体内后，能否激活针对该流感病毒的中和抗体，如果能够激活，疫苗就是有效的。第一步成功后，研究人员又进行了两轮攻毒保护试验，也就是先给小鼠接种流感疫苗，然后用活H7N9流感病毒去感染小鼠（在生物安全三级实验室完成），观察疫苗能否保护小鼠，这个试验更能够直观地判断疫苗是否有效。
　　试验证明：30天内没有一只小鼠死亡，也没有一只发现被病毒感染致病，基因疫苗的有效性被证实。由于在疫苗设计之初就考虑到了通用性，新研制出的疫苗可以中和不同的H7病毒，也就是说，这套疫苗对不同的H7流感都能够起到有效的保护。

　　核心关注

　　如何使用？

　　抗体与达菲合用将更有效

　　目前，在治疗流感中，达菲是最常用的药物，也是公认的对抗禽流感最有效的药物。但是在去年禽流感暴发之时，遗憾的是多个病例在使用达菲治疗后仍然有死亡病例。徐建青解释了其中的原因。
　　达菲治疗后，体内对达菲敏感的流感病毒逐渐被不敏感的耐药病毒替换，这种情况可以在治疗后的两周内发生，从而使达菲治疗逐渐失效。此时，如果感染者的免疫应答有效，可以通过机体的免疫力来清除病毒。机体细胞免疫应答产生的时间需要1周左右、抗体应答的产生需要三周左右。也就是说，一周内是机体最脆弱的时候，缺少特异性免疫应答保护，此时如果有药物治疗，就可以有效控制病毒复制而不至于失控。
　　但是，有些感染者治疗过晚或其体内的免疫系统应答过于缓慢而不能控制体内出现耐药毒株时，这些感染者的预后常常是不乐观的。从这些临床的观察可以推测，未来如果能够把抗H7N9抗体与达菲药物联用，由于抗体与达菲药物作用机制不同，联合使用将更为有效并有可能防止耐药毒株的出现。抗体也可以单独使用而具有治疗作用。

　　多久投入市场？

　　需6到10年 特殊情况半年亦可
　　
　　“疫苗从研制到投入市场，正常需要6到10年的时间，当然在特殊情况下，6个月内亦可能投入临床。 ”徐建青说，在等待疫苗进行临床试验的过程中，也找了其他一些更快的途径，比如从康复者体内克隆出抗体基因，在体外进行大规模生产。在感染者体内同时注入达菲和抗体，两者将起到互补作用，将对感染者达到更有效的治疗作用。
　　当然抗体在临床运用前也需要经过临床试验，但这个时间远远低于疫苗临床试验所需要的周期。同样也可以作为战略储备，手上有这样的技术，一旦流感疫情大规模暴发，随时可以启动从而挽救感染者生命、获得控制疫情的最宝贵时间。
　　而这样的一个储备，对老百姓无疑是颗定心丸，少了一种对流感的恐惧。

　　谁适合接种？

　　或在“桥梁人群”中率先使用

　　每一个疫苗研制成功后，必然会考虑其接种人群是什么？曾经有人提到，研制H7N9疫苗早了一些，因为疫苗是预防人传染人，预防大规模流行的，而H7N9还未出现明显人传染人的情况。
　　徐建青认为，对于普通的白领或者市民来说，接种这种疫苗确实还没有太大的必要。但是H7N9基因疫苗对于特殊人群其实是非常有必要的。禽流感主要是在接触禽类的过程中传染而来。作为禽类养殖者或者密切接触者，时时面临着这样的威胁。但往往他们并不只与禽类接触，还会与普通人接触，这类人群被称为“桥梁人群”，禽流感通过他们就有了机会进一步传播。如果有了这样的一个疫苗，主要接种桥梁人群，将会少一些恐慌，多一层保障。如果这些特殊的人群进行接种，那么不光保护自己，对普通的人也会多一道保护屏障。
　　未来，H7N9禽流感疫苗将在活禽和养殖场工作人员、野外工作者、常去活禽市场的家庭主妇等人群中推广接种。

　　临床有无风险？

　　保障有替代技术 正研制另两种疫苗
　　流感疫苗传统的工艺，大都是以灭活疫苗和裂解疫苗为主，把病毒株分离出来，在体外能够稳定传代，就可以大量扩增，杀死病毒，然后作为疫苗进行接种。但是2003年荷兰H7N3毒株制备的灭活疫苗在临床试验中失败，这给传统的疫苗制备方式投上阴影。由于有了这样的前车之鉴，科研人员担心传统的方式难以对付H7N9，因此考虑采用基因工程疫苗技术。
　　如今，徐建青的团队又在研制另外两种疫苗：蛋白疫苗和病毒样颗粒疫苗。未来临床试验中，若是出现风险，依然保障有替代技术跟上。
　　徐建青介绍，他们希望能够获得更有效更简单的疫苗。蛋白疫苗研制成功，成本将会更低，更省钱。而病毒样颗粒疫苗的有效性则会比基因工程疫苗好，他们希望能够通过疫苗不同组合，获得价格便宜、有效性高，更容易被民众所接受的疫苗。
　　H7N9基因疫苗成功研制，徐建青和他的团队并没有停止步伐。

原 标 题：H7N9基因疫苗在沪成功研制
来　　源：解放网
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